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Novo estudo explica por que tantos ensaios clínicos de Alzheimer falharam


Um "ciclo vicioso de feedback" pode estar na raiz da doença de Alzheimer e pode explicar por que tantos ensaios clínicos com drogas fracassaram.

Um novo estudo do King's College London também encontrou esperança em um determinado medicamento aprovado clinicamente. Os pesquisadores disseram que ele quebra esse ciclo e protege contra a perda de memória em modelos animais com doença de Alzheimer.

Cada vez mais perto de descobrir as causas da doença de Alzheimer

Os pesquisadores descobriram que o beta-amilóide - um dos elementos mais frequentemente relacionados à degeneração cerebral em pacientes com Alzheimer - acelera sua própria produção após destruir uma conexão cerebral.

Assim, a equipe do King's College descobriu que quaisquer drogas criadas para interromper o processo de beta-amilóide não afetariam o processo. No mínimo, poderia tornar a degradação do cérebro mais forte.

“Nós mostramos que existe um ciclo vicioso de feedback positivo no qual o beta-amilóide conduz sua própria produção”, disse o autor sênior Richard Killick do Instituto de Psiquiatria, Psicologia e Neurociência (IoPPN).

Killick continuou e deu a entender que pode ser por isso que 15 anos de medicamentos inovadores e promissores para o Alzheimer falharam durante os testes clínicos.

“Achamos que, uma vez que esse ciclo de feedback sai do controle, é tarde demais para que as drogas que têm como alvo a beta-amilóide sejam eficazes, e isso poderia explicar por que tantos testes de drogas para Alzheimer falharam”, disse ele.

A equipe do King's College disse que, embora a descoberta inicial seja perturbadora para qualquer pesquisador dedicado a destruir os beta-amilóides, as descobertas são um passo à frente, e não para trás.

“Nosso trabalho revela a ligação íntima entre a perda de sinapses e o beta-amiloide nos estágios iniciais da doença de Alzheimer”, disse a autora principal Christina Elliott do IoPPN. “Este é um grande passo em nossa compreensão da doença e destaca a importância da intervenção terapêutica precoce.”

Encontrar uma droga para quebrar o ciclo

No entanto, nem todos os medicamentos para Alzheimer são anulados de acordo com os pesquisadores. A equipe identificou um medicamento chamado fasudil - que já está sendo usado na Ásia para derrames.

“É importante ressaltar que nosso trabalho mostrou que podemos já estar em posição de bloquear o ciclo de feedback com um medicamento chamado fasudil, que já é usado no Japão e na China para derrame.” disse Killick. “Mostramos de forma convincente que o fasudil pode proteger as sinapses e a memória em modelos animais de Alzheimer e, ao mesmo tempo, reduzir a quantidade de beta-amilóide no cérebro”.

Os modelos animais em questão são ratos. Os ratos foram projetados para desenvolver grandes depósitos de beta-amilóide em seus cérebros, com os depósitos crescendo rapidamente à medida que envelhecem. No entanto, a equipe do King's College descobriu que apenas duas semanas de tratamento com fasudil reduziram drasticamente os depósitos de beta-amilóide.

O professor Dag Aarsland do IoPPN disse: “Além de ser um medicamento seguro, o fasudil parece entrar no cérebro em quantidade suficiente para ser um tratamento eficaz contra a beta-amilóide. Agora precisamos avançar para um ensaio clínico em pessoas com doença de Alzheimer em estágio inicial o mais rápido possível. "

Os pesquisadores agora querem fazer um teste em pacientes em estágio inicial de Alzheimer para ver como o fasudil melhora a saúde do cérebro e interrompe o declínio da função cerebral.


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